Trisomie 21 mode d'emploi

Qu’est ce que la trisomie 21 ?

Un être humain possède normalement 22 paires de chromosomes.

44 chromosomes s’organisant en 22 paires chromosomiques communes aux deux sexes. Ces paires sont numérotées de 1 à 22. Elles sont classées par taille de la plus grande à la plus petite. Le chromosome 21 appartient donc à la 21ème paire.

2 chromosomes sexuels qui déterminent le sexe. XX chez la femme et XY chez l’homme.

Dans la trisomie 21, le chromosome 21 est en trois exemplaires  au lieu de deux, ce qui entraîne la présence en excès des gènes portés par ce chromosome, déséquilibrant ainsi l’ensemble du fonctionnement de l’organisme.

La trisomie 21 est- elle une malformation congénitale ?

Une anomalie congénitale est une anomalie présente à la naissance quelle qu'en soit la cause (héréditaire, virale, toxique, etc)

La trisomie 21 est une affection constitutionnelle puisqu'elle s’associe à une constitution particulière, en l’occurrence la présence d’un chromosome 21 surnuméraire.

Cette affection constitutionnelle peut s’associer :

-          à des anomalies congénitales, mal formatives ou non (cardiopathie, malformation digestive, cataracte congénitale, etc)

-          à des problèmes médicaux survenant au cours de la vie (anomalie thyroïdienne, épilepsie, etc)

-          à une déficience mentale qui est constante.

Toutes les malformations liées à la trisomie 21 ne sont donc pas présentes à la naissance, elles peuvent se révéler par la suite. Ceci justifie la surveillance régulière des patients par leurs médecins qui savent quelles anomalies rechercher et à quel âge.

Quelles sont les formes de trisomie 21 ?

Il existe plusieurs formes de trisomie 21, la plus fréquente étant la trisomie 21 libre , complète et homogène. Elle représente environ 95% des cas de trisomie 21.

-          Trisomie 21 libre, complète et homogène

Dans cette forme de trisomie 21, le caryotype s’écrit 47,XX, +21 s’il s’agit d’une fille et 47, XY, +21 s’il s’agit d’un garçon.

Libre (s’oppose à translocation) c’est-à-dire que les trois chromosomes 21 sont séparés les uns des autres. Aucun n’est fusionné (collé à un autre chromosome).

Complète (s’oppose à partielle) c’est-à-dire que la trisomie concerne la totalité du chromosome 21

Homogène (s’oppose à mosaïque) c’est-à-dire que la trisomie 21 a été observée dans toutes les cellules examinées au microscope ou qui font l’objet d’un caryotype.

-          Trisomie 21 libre en mosaïque

Des cellules à 47 chromosomes (dont 3 chromosomes 21) coexistent avec des cellules à 46 chromosomes (seulement 2 chromosomes 21). La proportion des deux catégories de cellules dépend de la date de l’accident dans l’organisme. Elle varie considérablement d’un sujet à l’autre et, chez le même individu, d’un organe ou d’un tissu à l’autre.

-          Trisomie 21 par translocation

Le caryotype montre 2 chromosomes 21 libres, le troisième est fusionné sur un autre chromosome.

Contrairement à ce qui se dit, il n’existe pas de degrés dans la trisomie 21. En revanche, les manifestations sont plus ou moins importantes. Elles dépendent des gènes du chromosome 21 de l’enfant et de la manière dont il tolère les troubles métaboliques provoqués par les gènes en excès.

Comment se manifeste la trisomie 21 ?

Chaque enfant est unique et la maladie  se traduit pour chacun d’une manière personnelle.

Le signe le plus fréquent est l’hypotonie musculaire globale (tous les muscles sont mous) associée à une hyperlaxité des ligaments articulaires (les articulations sont anormalement souples)

Certains signes physiques fréquents permettent souvent le diagnostic de la trisomie 21 :

-         La tête petite et ronde avec un visage plutôt aplati et une nuque plate. Les fentes des paupières sont obliques, en haut et en dehors, les cheveux sont très écartés. Il y a souvent un strabisme ou un nystagmus (mouvements pendulaires anomaux des yeux). Les iris lorsqu’ils sont clairs, peuvent avoir des taches blanches caractéristiques, dites de Brushfield. La racine du nez est un peu marquée en raison du moindre développement des os du nez et s’accompagne d’un épicanthus, repli cutané formant comme une troisième paupière. Les pavillons des oreilles sont petits et mous, avec des conduits auditifs souvent étroits. Le palais est parfois ogival et la langue peut sortir de la bouche (en position de repos, la langue est normalement collée au palais qui se développe sur elle : chez les trisomiques 21, elle est en position basse ce qui entraîne une insuffisance de développement du palais)

-         Le cou est parfois court et large, le thorax déformé, l’abdomen mou avec un écart des muscles abdominaux grands droits, source de hernies ombilicales ; le pénis est souvent petit avec des testicules fréquemment non descendus dans les bourses.

-         Les mains sont souvent trapues, avec une inclinaison du cinquième doigt vers l’intérieur. Les doigts sont courts car les phalanges du milieu y sont trop courtes. Dans la paume de la main, les plis peuvent être horizontaux. Il existe souvent un seul pli transverse.

-         Les pieds sont, eux aussi, courts, avec un grand espace entre les deux premiers orteils, et assez souvent une mauvaise implantation d’un ou plusieurs orteils. Il peut exister des syndactylies (fusion de deux doigts ou orteils) aux mains et aux pieds.

A la naissance, le médecin recherche systématiquement certains types de malformations :

-        Cardiaques : communications inter-auriculaires, inter-ventriculaires ou auriculo-ventriculaires

-        Oculaires : cataracte ou glaucome congénitaux

-        Digestives : sténose duodénale (rétrécissement du duodénum au niveau de l’intestin) ou maladie d’Hirsvhsprung

-         Orthopédiques : au niveau des hanches et des vertèbres

Quand le médecin suspecte un trisomie 21, au terme de l’examen de l’enfant, il demande un examen des chromosomes ou caryotype, qui permet d’affirmer le diagnostic et de déterminer le type de trisomie 21.

Aucune personne trisomique 21 ne présente l’ensemble de ces malformations qui peuvent être parfois très discrètes et parfaitement compatibles avec une vie épanouie.

Qu’est ce qu’un caryotype ?

Le caryotype est la carte des chromosomes. Chacun d’entre nous reçoit 12 chromosomes apportés par les spermatozoïdes paternels et 23 chromosomes apportés par l’ovule maternel. Lors de la fécondation, le nombre caractéristique de l’espèce humaine est reconstitué, soit 46 chromosomes.

De ce fait, nous possédons, pour chaque paire de chromosomes, un élément venu de notre père et l’autre en provenance de notre mère. Les chromosomes sont numérotés de 1 à 22 par taille décroissante.

La 23ème paire détermine le sexe : XX pour une fille et XY pour un garçon.

Chacune de nos cellules contient donc 23 paires de chromosomes. Le caryotype peut être réalisé à partir d’un tissu accessible (le liquide amniotique ou le placenta avant la naissance, le sang ou la peau près la naissance).

Les cellules recueillies sont mises en culture et un médecin spécialisé (cytogénéticien) vérifie au microscope si le nombre et la structure des chromosomes présents dans chacune de ces cellules sont normaux.

Cependant, les techniques courantes peuvent ne pas mettre en évidence des micros-remaniements, ni des anomalies en mosaïque (présentes seulement dans quelques cellules du corps)

Le caryotype ne permet pas non plus de diagnostiquer une anomalie portant sur un seul gène, comme c’est le cas pour la mucoviscidose ou la myopathie : il faut pour cela faire appel à des techniques de biologie moléculaire qui étudient un gène particulier.